解析多劑量滴眼劑瓶密封完整性的檢測(cè)方法

滴眼劑是臨床上使用較多的一種眼用無(wú)菌液體制劑，因?yàn)榈窝蹌┯盟幉课坏奶厥庑?，?duì)其質(zhì)量、安全性要求均已逐漸向注射劑方向發(fā)展，目前的滴眼劑均為多劑量的形式存在于密度小聚乙烯滴眼劑瓶中，眼劑瓶的密封情況對(duì)于滴眼劑的無(wú)菌要求會(huì)產(chǎn)生很大的影響。將滴眼劑裝入多劑量滴眼劑瓶之前，需要對(duì)多劑量滴眼劑瓶進(jìn)行氣密性檢測(cè)，保證滴眼劑的品質(zhì)。

美國(guó)藥典USP 1207及中國(guó)2015版無(wú)菌藥品GMP檢查指南都明確提到了無(wú)菌藥品容器的密封完整性檢查，USP 1207更是詳細(xì)闡述了3種確定性檢測(cè)方法：激光法、高壓放電法和真空衰減法。濟(jì)南賽成電子科技有限公司仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，由于真空衰減法獨(dú)特的原理特性，對(duì)容器的外觀與內(nèi)容物要求不高，不僅可檢測(cè)水劑、凍干粉劑類藥品容器泄露，也適用于塑料、鋁塑等包裝容器。真空衰減法檢測(cè)精度與測(cè)量時(shí)間密切相關(guān)，一般需要數(shù)秒、甚至數(shù)十秒，因此一般將其用于無(wú)菌制劑容器的抽樣檢測(cè)。

真空衰減法是一種確定性檢漏方法。作為一種無(wú)損、可靠的檢漏方法，檢測(cè)精度可達(dá)1.5μm。此方法獲得了FDA推薦，ASTM（美國(guó)材料試驗(yàn)學(xué)會(huì)）對(duì)此方法推出了包裝容器無(wú)損檢漏的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)ASTM F2338-09。

真空衰減法的原理是將包裝容器置于專門的測(cè)試腔體內(nèi)，對(duì)測(cè)試腔體抽真空，容器內(nèi)外壓差使得容器內(nèi)部氣體通過(guò)漏孔泄露進(jìn)入測(cè)試腔體，主機(jī)壓力傳感器監(jiān)測(cè)到壓力的變化，將壓力變化值和參考值做比較，以判定容器密封完整性是否合格。

真空衰減法測(cè)量原理

1) 抽真空：在抽真空階段，如果在****的抽真空時(shí)間內(nèi)，實(shí)際真空度無(wú)法達(dá)到參考真空度，那么包裝有大漏。